IMM-1-104 Phase 2a 결과 분석

Immuneering Atebimetinib (IMM-1-104) Phase 2a 임상결과 분석 보고서

작성일: 2026년 1월 9일
데이터 기준일: 2025년 12월 15일

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Executive Summary

Immuneering Corporation (Nasdaq: IMRX)는 2026년 1월 7일, 1차 치료 췌장암 환자 34명을 대상으로 한 Phase 2a 임상에서 atebimetinib (320 mg QD) + mGnP 병용요법이 **12개월 생존율(OS) 64%**를 달성했다고 발표했습니다.

주요 하이라이트

• 12개월 OS: 64% (벤치마크 대비 +29%p)
• 중앙 OS: 미도달 (median follow-up 13.4개월)
• 확인된 ORR: 39% (벤치마크 23% 대비 +16%p)
• 질병통제율(DCR): 81% (벤치마크 48% 대비 +33%p)
• 중앙 PFS: 8.5개월 (벤치마크 5.5개월 대비 +3.0개월)
• 안전성: Grade 3 이상 부작용 중 10% 초과는 neutropenia(18%), anemia(18%)만 해당

향후 일정

• Mid-2026: Phase 3 임상시험(MAPKeeper 301) 첫 환자 투여 예정
• FDA 및 EMA와 Phase 3 설계 및 OS primary endpoint에 대해 정렬 완료

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1. 배경 정보

1.1 출처 및 근거 수준

구분내용

주요 출처	GlobeNewswire 보도자료 (2026-01-07)
임상시험 등록	ClinicalTrials.gov NCT05585320
근거 수준	PR Topline + Registry cross-check
편향 위험도	높음 - 단일군, 비무작위, 오픈라벨, cross-trial 비교

중요 제한사항: Immuneering IR 페이지 원문은 접속 제한(403 Forbidden)으로 직접 열람 불가하며, 동일 내용의 GlobeNewswire 배포본으로 근거를 확인했습니다.

1.2 약물 개요

항목내용

개발사	Immuneering Corporation (Nasdaq: IMRX)
약물명	Atebimetinib (IMM-1-104)
모달리티	경구용 MEK 억제제 (Deep Cyclic Inhibitor, DCI 개념)
적응증	1차 치료 췌장암 (췌장선암/PDAC)
투여경로	경구
용량	320 mg once-daily
병용요법	mGnP (modified Gemcitabine + nab-Paclitaxel)

mGnP 투여 스케줄:

• Gemcitabine 1,000 mg/m² + nab-paclitaxel 125 mg/m²
• Day 1 & 15, 4주 주기

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2. 임상시험 설계

2.1 시험 개요

항목내용

시험 단계	Phase 1/2a
등록번호	NCT05585320
설계	Interventional, 비무작위, Parallel Assignment, 오픈라벨
대상 환자	국소진행성 절제불가 또는 전이성 PDAC
총 등록 규모	~210명 (전체 study)
PR 공개 코호트	N=34 (1차 치료 췌장암, atebimetinib+mGnP)

2.2 평가변수

구분Registry 기준PR 발표 기준

Primary Endpoint	ORR (up to 48 weeks/12 cycles)	명시되지 않음 (OS 중심 커뮤니케이션)
데이터 컷	-	2025년 12월 15일
추적 기간	-	중앙값 13.4개월
평가 시점	-	6/9/12개월 OS landmark

중요 불일치: Registry는 Phase 2a primary endpoint를 ORR로 명시했으나, PR은 OS를 중심으로 보고하여 endpoint 우선순위 프레임에 불일치가 있습니다.

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3. 효능 결과

3.1 생존율 (Overall Survival, OS)

시점별 생존율 비교

시점Atebimetinib + mGnP (N=34)벤치마크 (MPACT GnP)차이비고

6개월	94%	67%	+27%p	Cross-trial 비교
9개월	83%	~47%*	+36%p	*회사 재구성/외삽
12개월	64%	35%	+29%p	Cross-trial 비교
중앙값	미도달	(미기재)	-	Median follow-up 13.4개월

해석: 6→9→12개월로 시간이 지남에 따라 벤치마크 대비 OS 분리(separation)가 지속적으로 유지되었으며, 중앙 생존기간이 아직 도달하지 않았다는 점은 내구성(durability) 신호로 해석될 수 있습니다.

3.2 종양 반응률

EndpointAtebimetinib + mGnP벤치마크 (MPACT)차이

확인된 ORR	39%	23%	+16%p
질병통제율 (DCR)	81%	48%	+33%p

제한사항: ORR/DCR의 구체적인 평가 방법(RECIST 1.1 여부, 독립중앙판독 여부, confirm 기준 등)이 PR에 상세히 기재되지 않았습니다.

3.3 무진행생존기간 (PFS)

EndpointAtebimetinib + mGnP벤치마크 (MPACT)차이

중앙 PFS

8.5개월

5.5개월

+3.0개월

제한사항: PFS 정의, 판독 주기, 검열 규칙, 신뢰구간(CI) 등이 공개되지 않았습니다.

3.4 통계적 유의성 및 신뢰구간

모든 효능 지표에 대해 95% CI 및 p-value가 공개되지 않아 통계적 유의성을 판단할 수 없습니다.

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4. 안전성 및 내약성

4.1 안전성 프로파일 요약

회사는 "신규 안전성 신호 없음(no new safety signals)" 및 "우호적인 내약성(favorable tolerability)"을 강조했습니다.

4.2 Grade 3 이상 이상반응 (N=34)

10%를 초과하는 Grade 3 이상 이상반응은 다음 2개 범주에만 국한:

이상반응발생률

Neutropenia	18%
Anemia	18%
Fatigue	6%
Leukopenia	3%
Vomiting	3%
Febrile neutropenia	3%
Hypokalemia	3%
Nausea	3%
Diarrhea	0%
Sensory neuropathy	0%
Thrombocytopenia	0%

4.3 미공개 안전성 정보

다음 핵심 안전성 지표들이 PR에 공개되지 않았습니다:

• 전체 이상반응 (모든 Grade)
• 중대한 이상반응 (SAE) 발생률
• 치료 중단율
• 용량 감량/지연율
• 치료 관련 사망
• 특수 이상반응 (예: infusion reaction, immunogenicity)

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5. 해석 및 한계점

5.1 임상적 의미

긍정적 측면

1. 강력한 OS 신호: 12개월 OS 64%는 공개 벤치마크(35%) 대비 상당한 격차를 보임
2. 지속적인 이점: 6→9→12개월 모든 시점에서 벤치마크 대비 OS 분리가 유지됨
3. 내구성 신호: Median OS 미도달은 장기 생존 가능성을 시사
4. 관리 가능한 독성: Grade 3 이상 이상반응이 주로 혈액학적 독성에 국한

제한사항 및 주의사항

1. 연구 설계의 근본적 한계
   • 단일군, 비무작위, 오픈라벨 설계
   • 내부 대조군 없음
   • Cross-trial 비교에 의존 → 환자 특성, 치료 패턴 차이로 인한 과대/과소 추정 가능
2. 선택 편향 위험
   • MPACT 등 벤치마크 연구와 환자군 특성이 동일한지 불명
   • Baseline 특성 미공개 (ECOG PS, 전이 부위/개수, CA19-9 수치, KRAS 변이 아형 등)
3. 9개월 벤치마크의 신뢰성 문제
   • 회사가 MPACT 데이터를 재구성/외삽한 값(~47%)
   • 재구성 방법, 가정, 민감도 분석이 공개되지 않음

5.2 미공개 핵심 정보

다음 정보들의 부재로 결과 해석에 상당한 불확실성이 존재합니다:

1. 효능 관련
   • Primary endpoint의 최종 수치와 통계적 유의성
   • 반응 지속기간(DoR)
   • 환자별 반응 분포 (워터폴 플롯, 스위머 플롯)
   • 하위군 분석 결과
   • 환자보고결과(PRO) 데이터
2. 안전성 관련
   • 전체 안전성 프로파일
   • 치료 중단/감량/지연 현황
   • 장기 안전성 데이터
3. 통계/방법론 관련
   • 통계 분석 계획
   • 다중비교 보정
   • OS 산출 방법 상세 (ITT 여부, censoring 규칙, 후속 항암치료 영향)

5.3 결론 강도 평가

결론 강도: 중등도 (Moderate)

근거:

• PR topline 수준의 근거
• 핵심 데이터 결측 (환자 특성, 통계적 검정, 전체 안전성 프로파일, 하위군 분석)
• 단일군 + cross-trial 비교의 구조적 한계

"강한 확증(strong evidence)"으로 해석하기에는 제한적입니다.

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6. 향후 계획

6.1 Phase 3 준비

항목세부 내용

임상시험명	MAPKeeper 301
첫 환자 투여	Mid-2026 예정
규제 정렬	FDA 및 EMA와 Phase 3 설계 및 OS primary endpoint 정렬 완료

6.2 추가 데이터 업데이트 일정

시기내용

Q2 2026	ctDNA 기반 acquired alterations 업데이트 (학회 발표)
1H 2026	1차 치료 췌장암 50명+ 확장 코호트 생존 데이터 업데이트
2H 2026	Atebimetinib + Libtayo (NSCLC) 첫 환자 투여 예정

6.3 Phase 3 성공을 위한 핵심 과제

1. 무작위 비교에서 OS 이점 재현
   • 단일군에서 관찰된 OS 우위가 실제 치료 효과인지 확인
2. 환자 선택 편향 해소
   • Baseline 특성 공개를 통해 더 나은 performance status나 낮은 disease burden에 의한 결과가 아님을 입증
3. 비교 가능성 확보
   • mGnP 용량 변형, 지원 치료 차이 통제
   • 독립적 평가 및 결측치 처리 방법 확립

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7. 후속 검증이 필요한 핵심 질문

1. 환자군 특성: N=34 코호트의 baseline 특성 (ECOG PS, 전이 부위/개수, CA19-9, KRAS 변이 아형, 연령 분포)은?
2. 1차 치료 정의: "1차 치료"의 정확한 정의는? (수술 전/후 보조요법 포함 여부, 전이성/국소진행성 비율)
3. OS 산출 방법: ITT 분석 여부, censoring 규칙, 후속 항암치료/2차 치료의 영향 분석은?
4. ORR/DCR 평가: RECIST 1.1 적용 여부, 독립중앙판독 여부, 확인 기준, 평가 스케줄은?
5. PFS 상세: 정의, 판독 주기, 검열 규칙, 신뢰구간은?
6. 반응 지속성: DoR 및 스위머 플롯 공개 가능 여부는? (durability 주장 검증 핵심)
7. 전체 안전성: 모든 Grade 이상반응, SAE, 용량 감량/지연, 중단율, 치료 관련 사망 상세는?
8. mGnP 변형 내용: Modified GnP의 구체적인 일정/감량 규칙, 실제 dose intensity는?
9. 9개월 벤치마크 재구성: 회사가 사용한 재구성 방법, 모델, 가정, 민감도 분석은?
10. 확장 코호트 일관성: >50명 확장 코호트에서 동일한 OS/ORR/DCR 추세 유지 여부 및 하위군 일관성은?

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8. 결론

Immuneering의 atebimetinib + mGnP 병용요법은 1차 치료 췌장암 환자 34명을 대상으로 한 Phase 2a 임상에서 **12개월 OS 64%**라는 고무적인 결과를 보였습니다. 이는 기존 벤치마크 대비 상당한 개선을 시사하며, median OS 미도달과 함께 장기 생존 가능성에 대한 긍정적 신호로 해석될 수 있습니다.

그러나 다음 사항들을 반드시 고려해야 합니다:

1. 단일군, 비무작위, cross-trial 비교라는 연구 설계의 근본적 한계
2. 환자 baseline 특성, 통계적 검정, 전체 안전성 프로파일 등 핵심 데이터 미공개
3. 선택 편향 및 기타 교란 요인의 영향 가능성

향후 확장 코호트(>50명) 데이터와 무작위 대조 Phase 3 임상시험(MAPKeeper 301)에서의 결과 재현이 이 치료법의 실제 임상적 가치를 판단하는 결정적 근거가 될 것입니다.

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면책조항: 본 보고서는 공개된 보도자료 및 임상시험 등록 정보를 기반으로 작성되었으며, 투자 또는 의료적 조언을 목적으로 하지 않습니다. 모든 임상 데이터는 추가 검증이 필요하며, 최종 결과는 peer-reviewed 학술지 출판 후 확인되어야 합니다.